Como Bo era menor de edad en aquel momento, John corría el riesgo de ser detenido en Estados Unidos, por lo que la pareja pasó un tiempo en Europa y México para eludir las leyes sobre la edad de consentimiento de California. Más tarde se casaron en Las Vegas en 1976. Ella tenía 19 años y él, 49.
Tras casarse, la carrera de Bo despegó. John la incluyó en sus películas, a menudo en poses y situaciones atrevidas, para generar expectación en torno a sus películas de bajo presupuesto. En la película «10», Bo se consolidó como una de las actrices más bellas de Hollywood. Fue también en esa película donde su icónico look vio la luz por primera vez: sus trenzas rubias al estilo cornrow.
En realidad, fue sugerencia de su marido que Bo llevara trenzas en la película, aunque él no fuera el director de la misma.
«Era finales de los años setenta y todo era voluminoso, y yo soy rubia, y… ¿Qué vas a hacer para parecer diferente? John siempre había pensado que ese look me quedaría bien, sobre todo para las fotos, es un gran fotógrafo. Lo probamos y me dijo: “¿Por qué no le enseñas estas fotos a Blake a ver si le convence? Quedaría muy bien para el papel, así no parecerás una más”», contó a Interview Magazine.
Tras el éxito de «10», Bo Derek apareció en varias películas de su marido, entre ellas Tarzán, el hombre mono (1981), Bolero (1984) y Ghosts Can’t Do It (1990), todas ellas recibidas con críticas negativas. Después de eso, Bo apareció en varias series de televisión, como 7th Heaven, Lucky y Queen of Swords.

Desde principios del siglo XXI, Bo se ha mostrado políticamente activa y expresó su apoyo a George W. Bush y al Partido Republicano en las campañas electorales de 2000 y 2004. Sin embargo, afirma que actualmente no apoya a ningún partido y que votó por Barack Obama.
Una de sus mayores aficiones son los caballos (especialmente los lusitanos, una raza ecuestre portuguesa) y también ha escrito una autobiografía titulada Riding Lessons: Everything That Matters in Life I Learned from Horses.

Durante algún tiempo, también se dedicó a la cría de caballos en su rancho. Bo es desde hace tiempo defensora del bienestar animal y aboga por el fin del sacrificio de caballos.
También participa en el apoyo y la rehabilitación de los veteranos de guerra a través de su cargo como presidenta honoraria de los Eventos Especiales de Rehabilitación Nacional del Departamento de Asuntos de Veteranos (VA).

«Los Eventos Especiales de Rehabilitación Nacional del VA promueven la sanación del cuerpo y el espíritu, lo que ayuda a los veteranos a mejorar su independencia y a disfrutar de una mayor calidad de vida», afirmó Derek, en declaraciones a la Oficina de Asuntos Públicos e Intergubernamentales.
«Me siento profundamente honrada y conmovida por volver a desempeñar el cargo de presidenta honoraria de una causa verdaderamente noble en nombre de los veteranos de Estados Unidos».
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